新生儿溶血症
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新生儿溶血症是由于母、子血型不合引起的同族免疫性溶血，即妈妈与胎儿之间产生抗原抗体反应，造成胎儿红细胞被破坏，引起的同种被动免疫性疾病。
在已发现的人类26个血型系统中，以ABO血型不合最为常见，Rh血型不合较少见。据研究，新生儿溶血症概率为：ABO溶血病占新生儿溶血病的85.3%，Rh溶血病占14.6%，MN（少见血型）溶血病占0.1%。
由于妈妈的血型与胎儿（或婴儿）的血型不合，如Rh血型不合或ABO血型不合引起同族免疫性溶血病，Rh血型不合所致溶血常较ABO血型不合为严重。当存在ABO血型不合时，Rh血型不合的溶血常不易发生；其机制可能为ABO血型不符所产生的抗体已破坏了进入母体的胎儿红细胞，使Rh抗原不能被母体免疫系统发现。
1、ABO血型不合
新生儿溶血病以ABO血型不合最常见，主要发生在母亲O型，而胎儿（或婴儿）为A型或B型。如母亲AB型或婴儿“O”型，则不发生ABO溶血病。
（1）40%-50%的ABO溶血病发生在第一胎，分娩次数越多，发病率越高，且一次比一次严重。其原因是：O型母亲在第一胎妊娠前，已受到自然界A型或B型物质（某些植物、寄生虫、伤寒疫苗等）的刺激，产生抗A或抗B抗体（IgG）。
（2）在母子ABO血型不合中，仅1/5发生ABO溶血病，其原因为：①胎儿红细胞抗原性强弱不同，导致抗体产生量的多少各异；②除红细胞外，A或B抗原存在于许多其他组织，只有少量通过胎盘的抗体和胎儿红细胞结合，其余的被组织或血浆中的可溶性的A或B物质吸收。
2、Rh血型不合
Rh血型不合引起的新生儿溶血症在我国的发病率较低。通常是母亲为Rh阴性，胎儿为Rh阳性而血型不合，并引起溶血。
Rh溶血病一般不发生在第一胎，这是因为自然界没有Rh血型物质，Rh抗体只能由人类红细胞Rh抗原刺激产生。既往输过Rh阳性血的Rh阴性母亲，其第一胎可发病。极少数Rh阴性母亲虽未接触过Rh阳性血，但其带一台也发生Rh溶血病，这可能是由于Rh阴性孕妇的母亲为阳性，其母怀孕时已使孕妇致敏，故其第一胎发病。
患新生儿溶血症的宝宝会出现各种症状，主要表现为黄疸、肝脾肿大、贫血等，症状轻重与溶血程度基本一致。多数ABO溶血病患者除引起黄疸外，其他改变不明显。Rh溶血病症状较重，可造成胎儿重度贫血，甚至心力衰竭、严重者死亡等后果。
1、黄疸：大多数Rh溶血病患者患儿生后24小时内出现黄疸并迅速加重，而多数ABO溶血病在第2-3天出现。血清胆红素以未结合型为主，但如溶血严重、造成胆汁淤积，结合胆红素也可升高。
2、贫血：程度不一。重症Rh溶血，生后即可有严重贫血或伴有心力衰竭，部分患儿因其抗体持续存在，也可于生后3-6周发生晚期贫血。
3、肝脾肿大：Rh溶血病患儿多有不同程度的敢比增大，ABO溶血病患儿则不明显。
4、并发症：胆红素脑病
血中胆红素水平过高时会损伤脑细胞，引起胆红素脑病，这是溶血病最严重的并发症。一般发生在分娩后4-7天，表现为黄疸加重，患儿出现神经系统症状，如嗜睡、喂养困难、双眼凝视、惊厥等。如不及时治疗，可致死亡或有运动功能障碍、智能落后等后遗症。
ABO和Rh等不合的溶血症状基本相同只是轻重程度有所不同，前者轻、病情进展较慢;后者重病情进展快。
轻型者：出生时与正常新生儿无异，1-2天后逐渐出现黄疸和贫血、程度日益加深或稍有嗜睡拒食，这种病例甚易误诊为主生理性黄疸。
重型者：因胎儿红细胞大量破坏出现贫血、全身水肿、胸腹腔积液肝脾肿大致成死胎、流产或早产。有的出生时因贫血水肿、心力衰竭而死亡。
如正确、及时诊断，则新生儿溶血症可以治好。提早分娩，可防止宫内严重贫血造成的死胎；有重症贫血、水肿、黄疸迅速加重者，需换血。换血的目的是移出抗体及胆红素，防止核黄疸。纠正贫血重症贫血病，换血前可作光疗；一般无换血指征的宝宝均可用光疗，此法简单有效。
新生儿治疗
1、光照疗法
（1）指征：当血清总胆红素水平增高时，根据胎龄、患儿是否存在高危因素及生后日龄，对照日龄胆红素与光疗干预列线图，当达到光疗标准即可进行。
（2）原理：光疗作用下使未结合胆红素光异构化，可不经肝脏处理，直接胆汁和尿液排出。光疗主要作用于皮肤浅层组织，光疗后皮肤黄疸消退并不表明血清未结合胆红素已达到了正常。
（3）设备：主要有光疗箱、光疗灯和光疗毯等。光照时，婴儿双眼用黑色艳照保护，以免损伤视网膜，除会阴、肛门部用尿布遮盖外，其余均裸露；可以连续照射，也可间隔12小时进行。
（4）副作用：可出现发热、腹泻和皮疹，但多不严重，可继续光疗；蓝光可分解体内核黄素，光疗超过24小时可引起核黄素减少，故光疗时应补充核黄素。此外，光疗时应适当补充水分及钙剂。
2、药物治疗
（1）供给白蛋白：数学奖每次10-20ml/kg或白蛋白1g/kg，以增加其与未结合胆红素的联结，减少胆红素脑病的发生。
（2）纠正代谢性酸中毒：应用5%碳酸氢钠提高血液pH值，以利于未结合胆红素与白蛋白的联结。
（3）肝酶诱导剂：能诱导UDPGT酶活性、增加肝脏结合和分泌胆红素的能力。常用口服苯巴比妥钠，可诱导肝酶活性，有利于未结合胆红素经肝酶作用变为结合胆红素，而不透过脑膜。
（4）静脉用免疫球蛋白：可阻断网状内皮系统Fc受体，抑制吞噬细胞破坏已被抗体致敏的红细胞。
3、换血疗法
（1）作用：换出部分血中游离抗体和致敏红细胞，减轻溶血；换出血中大量胆红素，防治发生胆红素脑病；纠正贫血，改善携氧，防止心力衰竭。
（2）指征：大部分Rh溶血病和个别严重的ABO溶血病需换血治疗。符合下列条件之一者即应换血：
①产前已明确诊断，出生时脐血总胆红素>；68μmol/L（4mg/dl），血红蛋白低于120g/L，伴水肿、肝脾大和心力衰竭者。
②生后12小时内胆红素>；12μmol/L（0.7mg/dl）者。
③光疗失败，指高胆红素血症经光疗4-6h后血清总胆红素仍上升8.6μmol/L.H[0.5mg/（dl·H）]。
④已有胆红素脑病的早起表现者。
（3）方法：
①血源：Rh溶血病应选用Rh系统与母亲同型、ABO系统与患儿同型的血液，紧急或找不到血源时也可选用O型血。母O型、子A或B型的ABO型溶血病，最好用AB型血浆和O型红细胞的混合血。有明显贫血和心理衰竭者，可用血浆减半的浓缩血。
②换血量：一般为患儿血量的2倍（约150-180ml/kg），大约可换出85%的致敏红细胞和60%的胆红素及抗体。
③途径：一般选用脐静脉或其他较大静脉进行换血，也可选用脐动、静脉进行同步换血。
必要提示
①换血操作较复杂，易发生感染、血容量改变及电解质紊乱等并发症，所以必须谨慎从事。
②药物方面，主要目的是降低血清非结合胆红素，预防胆红素脑病。中西药可联合应用。
③生后2个月内，重症溶血常发生严重贫血，应注意复查红细胞和血红蛋白，若血红蛋白<；70g/L，可小量输血。轻度贫血可口服铁剂治疗。
4、其他治疗
防治低血糖、低血钙、低体温、纠正缺氧、贫血、水肿、电解质紊乱和心力衰竭等。
上述方法中，重症溶血主要靠输血。轻症可用光疗药物等综合治疗，应用光疗后目前ABO溶血的患儿很少需要换血。
1、执行新生儿常规护理，严格执行消毒隔离制度。
2、针对病因的护理，预防核黄疸的发生。
（1）采用保守疗法时应严格按医嘱给予液体及药物，注意观察有无不良反应，并及时报告医师。
（2）.随时做好换血疗法的准备，并协助进行。
（3）严格观察体温、脉搏、呼吸、黄疸、水肿、嗜睡、拒乳等情况，有心衰、呼吸衰竭或惊厥时，分别按有关护理常规护理。
3、合理喂养：黄疸期间常表现为吸吮无力，纳差，应耐心喂养，按需调整喂养方式如少量多次、间歇喂养等，保证奶量摄入。
4、病情观察：注意皮肤粘膜、巩膜的色泽，监测胆红素;注意神经系统的表现，如宝宝出现拒食、嗜睡、肌张力减退等胆红素脑病的早期表现，立即通知医生，做好抢救准备;观察大小便次数、量及性质，如出现胎粪延迟排出，应予灌肠处理，促进粪便及胆红素排出。
5、健康教育：使家长了解病情，取得家长配合;发生胆红素脑病者，注意后遗症的出现，给予康复治疗和护理。
抵御新生儿溶血症的威胁，防大于治，做好以下5点，能够很好的预防新生儿溶血症：
1、产前检查：产妇抗体测定妊娠周作第一次测定，作为基础值以后，定期测定。如效价上升，提示胎儿可能受累;羊水胆红素测定;B超声，检查胎儿有没有水肿腹水等。
2、产前治疗目的是纠正贫血，减轻病情。血浆置换术用新鲜冷冻血浆或白蛋白作置换剂，常需多次置换;宫内输血用Rh阴性O”型血输入胎儿腹腔，输血量视孕周而定;提前分娩，防止胎儿病情加重。
3、Rh阴性妇女娩出Rh阳性婴儿后天内肌，注抗D免疫球蛋白毫克，能破坏体内有抗原性的胎儿红细胞，抑制母体抗体产生，但对已致敏者无效。
4、产前治疗
（1）提前分娩：既往有输血、死胎、流产和分娩史的Rh阴性孕妇，本次妊娠Rh抗体效价逐渐升至1:32或1:64以上，用分光光度计测定羊水胆红素增高，且羊水L/S>2者，提示胎肺已成熟，可提前分娩。
（2）血浆置换：对血Rh抗体效价明显增高，但又不宜提前分娩的孕妇，可对孕妇进行血浆置换，以换出抗体，减少胎儿溶血，但该资料临床极少应用。
（3）宫内输血：对胎儿水肿或胎儿Hb<80g/L，而肺尚未成熟者，可直接将与孕妇血清不凝集的浓缩红细胞在B超下注下脐血管或胎儿腹腔内，以纠正贫血。
（4）苯巴比妥：孕妇于预产期前1-2周口服苯巴比妥，可诱导胎儿UDPGT活性增加，已减轻新生儿黄疸。
实验室检查
1、母子血型检查
检查母子ABO和Rh血型，证实有血型不合存在。ABO溶血病者母亲为O型，新生儿为A或B型。Rh溶血病者母亲为Rh阴性（D抗原阴性），新生儿为Rh阳性。如母亲为Rh阳性（但C或E抗原阴性，胎儿C或E抗原阳性），婴儿Rh阳性，也可发生抗E、抗C、抗e、抗C引起的溶血病。
2、检查有无溶血——血清胆红素
溶血时红细胞和血红蛋白细胞减少，早期新生儿血红蛋白<145g l="">6%）；血涂片有核红细胞增多（>10/100个白细胞）。血清总胆红素和未结合胆红素明显增加，溶血病患儿生后黄疸逐渐加深，胆红素水平呈动态变化，需每天随访2-3次。
3、致敏红细胞和血型抗体测定
（1）改良直接抗人球蛋白试验：即改良Coombs试验，是用“最适稀释度”的抗体人球蛋白血清与重复洗涤后的受检红细胞盐水悬液混合，如有红细胞凝聚为阳性，表明红细胞已致敏。该项检查是确诊实验。Rh溶血病其阳性率高而ABO溶血病阳性率低。
（2）抗体释放试验：听过加热使患儿血肿致敏红细胞血型抗体释放与释放液中，将与患儿相同血型的成人红细胞（ABO系统）或O型标准红细胞（Rh血型）加入释放液中致敏，再加入抗人球蛋白血清，如有红细胞凝聚为阳性。是监测致敏红细胞的敏感试验，也为确诊实验。Rh和ABO溶血病一般均为阳性。
（3）游离抗体试验：在患儿血清中加入与其他相同血型的成人红细胞（ABO系统）或O型标准红细胞（Rh系统）致敏，再加入抗人球蛋白血清，如有红细胞凝聚为阳性。表明血清中存在游离的ABO或Rh血型抗体，并可能与红细胞结合引起溶血。此项实验有助于估计是否继续溶血、换血后的效果，但不是确诊实验。
其他辅助检查：
1、X线检查 见胎头颅骨外软组织晕轮形成透明带，体形变胖，手足不能屈曲或有胎盘阴影增大。
2、超声检查 对诊断胎儿重度水肿并发腹水有帮助。用超声波检查如胎儿皮肤厚度超过5mm者即示胎儿水肿。超声监测可探及肝脾肿大和周围水肿，并可用经腹壁羊水穿刺检测胆红素在羊水中的存在。羊水中胆红素的增加，特别是结合超声证实肝脾肿大或水肿，提示预后危重，需要在超声引导下经腹壁输注红细胞，如果胎儿接近足月应尽快结束妊娠。
1、产前诊断
既往有不明原因死胎、流产、新生儿中毒黄疸史的孕妇及其丈夫均应进行ABO、Rh血型检查，不合者进行孕妇血清华中抗体检测。孕妇血清中IgG抗A或抗B>1:64，提示有可能发生ABO溶血病。Rh阴性孕妇在妊娠16周时应检测血中Rh血型抗体做为基础值，以后每2-4周检测一次，当抗体效价上市时，提示可能发生Rh溶血病。
2、生后诊断
新生儿娩出后黄疸出现早。且进行性加重，有母子血型不合，改良Coombs试验和抗体释放试验中有一项阳性者即可确诊。
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