既然单纯疱疹那么普遍，那么，单纯疱疹怎么感染？其实，这种病的感染是主要是通过健康人与病人的接触。从发生后四个月到数年被感染的人数可达人口总数的50~90%，是最易侵犯人的一种病毒，但在临床仅有一部份发病。

传染源HSV存在于感染者（包括患者、感染后恢复者及慢性带毒者）的疱疹液、病损部位分泌物、唾液及粪便中，因此急性期及恢复期患者及慢性带毒者均为传染源。HSV在体内可经血液或神经通路播散，并以某种形式潜伏于局部感觉神经节细胞中，成为复发此病的来源。

这种病主要通过患者病损部位直接接触健康人黏膜或皮肤微小破损处而传播。而通过空气飞沫传播则是HSV一1型感染的另一重要途径。还有，性交、接吻是传播本病的重要方式之一。因此，生殖器疱疹被列人性传播疾病范畴。其次，患病孕妇也可导致胎儿宫内感染。新生儿早期的病毒感染主要分为病毒经胎盘垂直传播胎儿的先天性感染，及分娩和围产期短时间内的感染。此外，单纯疱疹病毒感染也可经消化道传播，但是此途径较为少见。